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 30日發表在《自然》和《自然·通訊》上的兩項新研究,為細胞如何持續修復其DNA中的受損部分提供了一幅全新的圖景,引發對DNA修復領域的一些基本理論的重新思考。威爾鋼viagra 樂威莊LEVIRA 犀利士 CIALIS  犀利士代購 魔鬼撒旦 乖乖水 犀利士CIALIS 犀利士CIALIS 美國黑金 西班牙金蒼蠅 威爾柔 撿尸片

 

由美國紐約大學格羅斯曼醫學院研究人員領導的這項工作圍繞DNA分子展開。DNA分子很容易受到細胞新陳代謝、毒素和紫外線的破壞。由於DNA受損可能導致有害的DNA突變和死亡,因此細胞進化出了DNA修復機制。然而,該領域的一個重大的懸而未決的問題是,這些細胞如何在未損壞的DNA的“廣闊領域”中快速搜索並找到罕見的損傷區域。

過去的研究已經發現,一種重要的搜索機制——轉錄偶聯修復(TCR)依賴於RNA聚合酶,這是一種沿著DNA鏈向下運動的大型蛋白質機器(複合體),它在將指令轉錄成RNA分子時讀取DNA“字母”的密碼,然後RNA分子指導蛋白質的構建。然而,研究人員表示,此前被廣泛接受的觀點,甚至包括獲得2015年諾貝爾化學獎的研究,都誤解了TCR機制。

此前研究認為,TCR在修復中發揮的作用相對較小,因為它依賴於一個假定的TCR因子,該因子對DNA修復只有微小的貢獻。而全基因組修復(GGR),被認為掃描和修復了大部分DNA而不依賴於轉錄。這兩個過程都被認為為核苷酸切除修復(NER)奠定了基礎。

然而,兩項新研究一致認為,基於對活大腸桿菌細胞DNA修復的首創多階段分析,大多數NER是與RNA聚合酶偶聯,後者掃描整個細菌遺傳密碼以尋找損傷區域。

發表於《自然》雜誌上的研究發現,RNA聚合酶是組裝整個NER複合體的支架,也是DNA損傷的主要傳感器。結果表明,NER的主要酶UvrA和UvrB不能自行定位大多數病變,而是通過RNA聚合酶傳遞給它們。

第二項發表於《自然·通訊》雜誌的研究則表明,蛋白質Rho可發出信號,告訴RNA聚合酶停止讀取全基因信息。實驗表明,細菌的細胞抑制了蛋白質Rho的活動,這意味著停止信號減弱,因此RNA聚合酶會繼續讀取,並將修復酶傳遞到整個基因組中遇到的DNA損傷的地方。美國黑金代購 美國黑金效果 德國必邦 德國必邦代購 必利勁 印度必利勁 必利勁代購 

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《自然》雜誌研究報告的第一作者、努德勒實驗室博士後學者比諾德·巴拉蒂博士說,根據新發現推測,包括人類細胞在內的真核生物也在全基因範圍內使用RNA聚合酶進行有效的修復。未來,研究團隊計劃確認是否存在適用於全基因的TCR,如果得到證實,將探索未來是否可以安全地促進修復DNA損傷,從而對抗衰老或疾病。

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